改性PEG也稱為改性聚乙二醇，是通過化學(xué)修飾基團(tuán)或生物活性基團(tuán)進(jìn)行修飾的PEG。在藥物開發(fā)和研究中，為了增加蛋白質(zhì)或肽藥物在體內(nèi)的半衰期，降低免疫原性，同時(shí)增加藥物的水溶性，將活化的聚乙二醇與蛋白質(zhì)、肽、小分子化學(xué)偶聯(lián)。分子有機(jī)藥物和脂質(zhì)體。藥物經(jīng)過PEG修飾后，往往具有以下優(yōu)點(diǎn)：

1）半衰期較長(zhǎng)
2）最高血藥濃度較低
3）血藥濃度波動(dòng)小
4）酶降解較少
5）免疫原性和抗原性較小
6）毒性較小
7）溶解度較好
8）減少用藥頻率
9）提高患者依從性，改善提高生活質(zhì)量，降低治療費(fèi)用
10）脂質(zhì)體對(duì)腫瘤有更強(qiáng)的被動(dòng)靶向作用

修飾PEG的用途介紹：

1.蛋白質(zhì)藥物的PEG修飾

PEG修飾的蛋白質(zhì)藥物可以延長(zhǎng)藥物的半衰期，降低免疫原性，并最大限度地保留其生物活性。作為治療藥物，用聚乙二醇（PEG）修飾的蛋白質(zhì)比未修飾的蛋白質(zhì)更有效。 PEG修飾蛋白質(zhì)藥物主要包括氨基修飾（包括N端氨基酰化修飾、賴氨酸側(cè)鏈氨基酰化修飾、N端氨基烷基化修飾）、羧基修飾、巰基修飾。
PEG還可修飾蚓激酶、SOD、胰凝乳蛋白酶、G-CSF、pal酶、蛋白A、蛋白B、蛋白半胱氨酸等。

2.肽類化合物的PEG修飾

PEG修飾的肽類化合物，如邊界降鈣素、表皮生長(zhǎng)因子的PEG修飾產(chǎn)物，比原型藥物具有明顯更高的半衰期和生物活性。尤其是在聚乙二醇的位點(diǎn)特異性修飾方面，肽類化合物比蛋白質(zhì)更容易實(shí)現(xiàn)。在肽化合物的PEG修飾研究中最常見的應(yīng)用是mPEG。

3.PEG修飾脂質(zhì)體

脂質(zhì)體是目前將各種藥物轉(zhuǎn)運(yùn)至細(xì)胞內(nèi)有效的載體之一。常見的免疫脂質(zhì)體在血液中的循環(huán)半衰期短，且易于消除，限制了其發(fā)展。 PEG修飾的長(zhǎng)循環(huán)脂質(zhì)體不僅可以逃避網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)的捕獲， 而且可以通過增加脂質(zhì)體的血液循環(huán)時(shí)間來提高脂質(zhì)體的被動(dòng)靶向性。已廣泛應(yīng)用于脂質(zhì)體藥物制劑中。 PEG修飾的阿霉素脂質(zhì)體比原藥心臟毒性小，增加了患者耐受性，在體內(nèi)起到控釋和靶向藥物的作用。

4. PEG修飾的有機(jī)小分子藥物

小分子藥物很多，其中大部分是抗腫瘤藥物。利用PEG修飾技術(shù)，聚乙二醇支持小分子，可以將其許多優(yōu)異的性質(zhì)轉(zhuǎn)移到綴合物上。其中，該聚合物具有優(yōu)異的生物相容性，可溶解于體內(nèi)組織液中，并能快速排出體外，無任何毒副作用。許多抗腫瘤藥物都是通過高分子量PEG進(jìn)行修飾，以實(shí)現(xiàn)被動(dòng)靶向藥物遞送至腫瘤組織。PEG修飾方法主要是將PEG與這些小分子藥物上的-OH、-NH2、-COOH偶聯(lián)。如果待修飾的小分子藥物不具有這些官能團(tuán)，可以通過化學(xué)方法引入。

5.其他應(yīng)用

PEG 修飾的親和配體和輔因子用于水性兩相分配系統(tǒng)，用于生物大分子和細(xì)胞的純化和分析。 PEG修飾的碳水化合物可作為新的藥物材料和藥物載體。寡核苷酸聚乙二醇化可以增加溶解度、增加對(duì)核酸酶的抵抗力和細(xì)胞膜滲透性。生物材料的聚乙二醇化可以減少血栓形成并減少蛋白質(zhì)和細(xì)胞粘附。